Door met dezelfde bewegingen en handelingen door te gaan ontstaan pijnklachten. Dit kunnen in het begin nog slechts drukklachten zijn mar later ontstaat de pijn na een korte tijd met dezelfde beweging of handeling. Het strekken van de spieren kan pijn gaan doen, er kunnen pijnscheuten ontstaan of bijvoorbeeld prikkelende vingers. De RSI symptomen kunnen gaan uitstralen naar andere lichaamsdelen die aan het getroffen deel verbonden zijn. Zo kan RSI in de rechterschouder doortrekken naar de rechterarm en/ of naar de nek.
Daarna ontstaat bij doorgaan van dezelfde bewegingen en handelingen opeens een voelbare pijn die niet meer weg gaat. Ook niet als men rust of wil slapen. De RSI aandoening is een chronische aandoening geworden die chronische pijn veroorzaakt. Alleen al het vastpakken van een muis of mobiele telefoon kan de pijn doen verergeren. Vaak wordt het functioneren van het getroffen lichaamsdeel minder. Doordat men andere spieren gaat gebruiken dan normaal kunnen ook deze overbelast raken. Niet zelden heeft een patiënt met het repetitive strain injury syndroom, zoals RSI voluit wordt genoemd aan een kant van het lichaam RSI klachten en aan de andere kant spierpijnklachten. Door de pijn kan men vaak moeilijk bewegen. Daarnaast is het moeilijk om de “goede” zit- of lig te vinden als je wilt rusten of slapen. Vermoeidheid en slapeloosheid zijn dan ook symptomen die bij RSI horen. Door de chronische pijn en chronische slapeloosheid verliest je concentratie en kun je prikkelbaar worden. Je werk kun je niet meer uitvoeren, de meeste RSI patiënten belanden lange tijd in de ziekenwet.