Bij een andere patientengroep is er sprake van gifstoffen. Mangaanvergiftiging is bijvoorbeeld zo’n oorzaak en is zelfs als een beroepsziekte erkend. Andere zware metalen, koolmonoxidevergiftiging en insecticiden kunnen ook de ziekte van Parkinson tot gevolg hebben. Door een ongeluk met vergiftigde heroïne is ontdekt dat de stof MPTP een vorm van de ziekte tot gevolg kan hebben. Deze stof wordt tegenwoordig gebruikt bij dierproeven om muizen een op de ziekte van Parkinson lijkende ziekte te laten krijgen.
Ondanks het feit dat de ziekte van Parkinson ook bij jongeren voorkomt, wordt de kans om deze te krijgen bij het ouder worden alsmaar groter. Zo treft de ziekte ongeveer 3 op de 1000 personen, van zeventig jaar of ouder is dit 20 op de *1000).
Onbekende* oorzaken voor de ziekte van Parkinson zijn verreweg de meeste gevallen van de patiënten die lijden aan de ziekte. Vermoedelijk speelt erfelijkheid hierbij een beperkte rol. Een genetisch bepaalde, aangeboren vorm van kwetsbaarheid samen met een blootstelling aan omgevingsfactoren zouden mogelijk de oorzakelijke factoren zijn.
Men neemt aan, dat door deze of nog overige oorzaken de cellen van de zwarte massa hun eigen celdood programmeren. In de afstervende cellen worden bij microscopisch onderzoek Lewy bodies gevonden, welke het eiwit alfa-synucleïne bevatten, waarmee bij de ziekte blijkbaar wat mis gaat.