De meest bekende uitstralende pijn die volgens de meeste artsen van het middenrif afkomstig is, is de pijn in de zij. Niet elke arts is het met de theorie eens. Artsen die deze mening wél zijn toegedaan zoeken de oorzaak in een veranderde ademhaling omdat men vermoeid raakt bij het sporten, hardlopen of wandelen. Dat een verkeerde ademhaling wel pijn kan doen in het middenrif bewijst een langdurige hik. Door de schokkende spierbewegingen van lucht ontstaat tevens overbelasting van het middenrif. Ook een harde klap van buitenaf kan pijn in het middenrif veroorzaken. Door het middenrif loopt de slokdarm naar de maag. Laat bij pijn na een harde klap of slag altijd je middenrif controleren als de pijn aanhoudt.
Als de aansluiting tussen slokdarm en maag niet goed is kan er maagzuur in de borstholte komen, hierdoor kunnen ontstekingen en infecties ontstaan die veel pijn kunnen veroorzaken. Ook kan er een scheurtje zijn ontstaan in de middenrif dat pijn veroorzaakt. Een bekende oorzaak voor pijn in het middenrif is een hernia. Een hernia bij het middenrif wordt een hernia diafragma genoemd. Bij een hernia kunnen levensgevaarlijke situaties ontstaan. De pijn loopt van de onderkant van de ribben, het middenrif naar de borstholte, de slokdarm en de maag. Ook druk op het middenrif kan pijn veroorzaken, druk kan ontstaan door overgewicht of door langdurige zware hoestbuien. Bij een zwangerschap kan pijn in het middenrif ontstaan omdat het kindje tegen het middenrif aandrukt of trapt. Na een zwangerschap kan het middenrif zelfs verslapte spieren overhouden waardoor de kans op pijn in het middenrif groter wordt.